Quali sono le normative relative ai farmaci personalizzati nella filiera farmaceutica?
La normativa relativa ai farmaci personalizzati nella catena di approvvigionamento farmaceutica rimane poco chiara. Alcuni organismi di regolamentazione li classificano nella stessa categoria degli altri farmaci, mentre altri li considerano un'eccezione. Ma cosa sono, in primo luogo, i farmaci personalizzati?
Si tratta di farmaci realizzati su misura per un singolo paziente, utilizzando il DNA individuale di quest’ultimo o altre caratteristiche ematiche come guida o come componente di base. Un esempio interessante è rappresentato dalle innovative cellule T con recettori antigenici chimerici (CAR-T). Questo sistema induce le cellule T del paziente stesso a trasformarsi in cellule in grado di riconoscere il tipo specifico di tumore di cui il paziente è affetto e quindi di attaccarlo, proprio come le cellule T normali prendono di mira virus e batteri. In poche parole, si tratta di un metodo per indurre il sistema immunitario di una persona ad attaccare le cellule tumorali che altrimenti ignorerebbe.
Quando funziona, i risultati possono essere spettacolari. Di conseguenza, la medicina personalizzata e di precisione, insieme alla farmacogenetica, hanno migliorato notevolmente le opzioni terapeutiche a disposizione dei pazienti, aprendo al contempo nuove fonti di reddito per il settore biotecnologico. Tuttavia, la domanda a cui non è stata ancora data una risposta chiara è: data la natura di questi farmaci e il loro metodo di produzione, sono soggetti agli stessi standard normativi degli altri medicinali? Questo articolo del blog cercherà di rispondere a tale domanda, fornendo al contempo altre informazioni rilevanti su questa importantissima categoria di farmaci.
Come vengono classificate le terapie personalizzate nella catena di approvvigionamento farmaceutica?
Sebbene rientrino tutte in un'unica categoria, le terapie personalizzate possono presentare una grande varietà sia in termini di effetti che di processo di produzione. L'unico vero elemento che le accomuna è il fatto di essere realizzate per un paziente specifico. Di conseguenza, abbiamo deciso di concentrarci su un esempio specifico, quello della terapia CAR-T trattato nella sottosezione precedente.
La terapia CAR-T è un tipo di trattamento basato su autologo prelievo di sangue, il che significa che il sangue viene prelevato e poi reinfuso nello stesso paziente. Al contrario, allogenico Il prelievo di sangue è destinato a essere reinfuso in altri pazienti. Gli scienziati sono ottimisti sul fatto che la terapia CAR-T che utilizza sangue allogenico avrà successo in futuro. Se o quando ciò accadrà, i farmaci che ne deriveranno potrebbero essere disponibili in commercio, come la maggior parte delle terapie oncologiche esistenti. Tuttavia, fino a quando quel giorno non arriverà, la terapia CAR-T è disponibile solo in forma autologa.
Farmaci personalizzati ai sensi del DSCSA
Abbiamo già parlato del DSCSA e il suo significato per i futuri requisiti di conformità in materia di serializzazione. Insieme alla direttiva UE FMD, essa riguarda una percentuale enorme di produttori e trasportatori farmaceutici a livello mondiale e, in quanto tale, influenza fortemente la catena di approvvigionamento globale. Vediamo ora cosa stabiliscono queste due direttive riguardo alla posizione dei medicinali personalizzati nella catena di approvvigionamento farmaceutica.
Il DSCSA si applica esclusivamente ai medicinali e ai prodotti biologici destinati alla commercializzazione. Ciò significa che il prodotto verrebbe venduto agli operatori della catena di distribuzione prima di arrivare al medico prescrittore, il quale lo somministrerebbe tal quale al paziente. Le terapie CAR-T, d'altra parte, vengono “prodotte” appositamente per un paziente specifico a partire dal sangue dello stesso paziente. Cosa ancora più importante, poiché il produttore spedisce il prodotto a un centro di cura autorizzato affinché venga somministrato esclusivamente al paziente designato, il prodotto non è mai oggetto di una “transazione” ai sensi del DSCSA. Pertanto, non è soggetto alle norme e ai regolamenti che si applicano agli altri medicinali serializzati e tracciati ai sensi del DSCSA.
Il fattore di complicazione
Questo metodo per determinare lo status dei farmaci personalizzati nella catena di approvvigionamento farmaceutica si basa sulla natura autologa del farmaco. Eventuali future terapie CAR-T allogeniche potrebbero essere progettate per essere meno costose e più “pronte all’uso”. In tale situazione, questa argomentazione potrebbe non essere più valida, poiché una terapia CAR-T di tipo allogenico sarebbe quasi certamente soggetta alle transazioni previste dal DSCSA nella catena di approvvigionamento. Ciò significa che verrebbe quasi certamente venduta tramite distributori specializzati.
Inoltre, la terapia CAR-T consiste in componenti del sangue che vengono somministrati al paziente tramite iniezione. Il DSCSA prevede un'esenzione per la distribuzione di sangue o di componenti del sangue destinati alla trasfusione. Trasfusione e infuso hanno significati simili. Se la FDA ritiene che siano irrilevanti ai fini del DSCSA, allora questa specifica esenzione si applicherebbe anche alla terapia CAR-T. Poiché questo tipo di analisi non si basa sulla natura autologa del farmaco, potrebbe comportare un’esenzione anche qualora le terapie CAR-T potessero un giorno essere realizzate con sangue allogenico.
Medicinali personalizzati nell'ambito del quadro normativo dell'UE in materia di medicinali
L'applicazione della direttiva UE sui medicinali contraffatti (FMD) ai medicinali autologhi per uso personale nella catena di approvvigionamento farmaceutica risulta leggermente più semplice. L'allegato I del regolamento delegato (EUDR) contiene un elenco di medicinali soggetti a prescrizione medica o categorie di prodotti che non presentano le caratteristiche di sicurezza. Ciò significa che qualsiasi prodotto presente in tale elenco è esente dall'obbligo di disporre sia di un dispositivo antimanomissione che di un'identificazione univoca. Una delle voci si riferisce ai “medicinali per terapie avanzate che contengono o sono costituiti da tessuti o cellule”. I prodotti farmaceutici per il trattamento CAR-T sembrano rientrare in questa categoria di esenzione poiché contengono cellule prelevate dal paziente. Ciò si applicherebbe non solo alle terapie autologhe, ma anche a quelle allogeniche.
Conclusione
Sembra che i farmaci prodotti con le stesse modalità delle attuali terapie CAR-T dovrebbero essere esenti sia dal DSCSA che dall’FMD. Tuttavia, il messaggio principale da trarre da questo articolo è che il loro status rimane, nella migliore delle ipotesi, poco chiaro. Ciò è in gran parte dovuto al fatto che tali terapie sono piuttosto recenti e non sono state adeguatamente discusse in questo contesto, una situazione che dovrà essere risolta in futuro.
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